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Con la locomotora Rocket, creada por George Stephenson en 1825, nació en Inglaterra un nuevo medio de transporte, el ferrocarril, generándose en México la idea de construir una ruta ferroviaria que uniera a la ciudad de México con el Puerto de Veracruz. Al ser autorizado el proyecto ferrocarrilero, se eligió un lugar para la construcción de un campamento, el cual albergaría a los obreros que construían las vías férreas, siendo éste el origen de Apizaco, que no obstante haber surgido como una sencilla estación, fue convirtiéndose poco a poco en el punto de partida de viajeros, de mercancías diversas, así como de grandes expectativas y oportunidades, influyendo de manera muy positiva en la economía y en la integración territorial del país.
Aunque existe una interrogante sobre la fecha de fundación de esta ciudad, se considera como fecha fundacional de Apizaco el 1º de marzo de 1866, cuando el Ing. Guillermo Lloyd escribió un informe al Ministro de Fomento sobre los adelantos de la construcción del ferrocarril de México a Veracruz.
Con grandes festejos, se realizaron las inauguraciones ferroviarias, entre las más recordadas está la del 16 de septiembre de 1869, cuando el Licenciado Don Benito Juárez, inauguró la línea México-Apizaco-Puebla, y la del 1º de enero de 1873, fecha en la que Don Sebastián Lerdo de Tejada, se encargó de inaugurar el ferrocarril México–Veracruz.
Apizaco desde sus inicios tuvo un rápido crecimiento, y aunque el ferrocarril era la principal fuente de trabajo, la ciudad atrajo a empresarios extranjeros y connacionales, quienes establecieron diferentes comercios y fábricas.
Durante la etapa revolucionaria, debido a la gran utilidad que el ferrocarril representaba como medio de comunicación y transporte, fue incautado por las diferentes fuerzas militares que se establecían en la ciudad. Es en Apizaco donde, por última vez, pasó revista a sus tropas leales el entonces presidente, Don Venustiano Carranza.
A lo largo de la historia, el camino no ha sido fácil, la población ha enfrentado grandes crisis, huelgas y epidemias, en las cuales su gente ha dado testimonio de una fortaleza inquebrantable.
En el desarrollo de Apizaco, la influencia de los trabajadores del riel es manifiesta en todos los aspectos. En diversas ocasiones, destacados ferrocarrileros han ocupado cargos administrativos, como Presidentes Municipales, Diputados y Senadores. El sector ferrocarrilero participó, también, en la construcción de centros educativos, recreativos y deportivos, donde se han forjado ciudadanos que han dado un gran renombre a esta población.
Actualmente Apizaco es el segundo municipio en importancia, después de la capital Tlaxcala, siendo uno de los municipios con mayor densidad de población.